Ringkasan Nilai Tinggi dalam Manajemen CKD Dirilis! Sekilas Kemajuan Mutakhir 4 Jenis Penyakit Ginjal dalam Satu Artikel!

Penyakit Ginjal Kronis (PGK) didefinisikan sebagai kelainan struktur atau fungsi ginjal yang menetap lebih dari 3 bulan, dengan manifestasi klinis seperti penurunan laju filtrasi glomerulus atau terjadinya penanda kerusakan ginjal seperti albuminuria. Penyakit ini mempengaruhi sekitar 10% populasi dunia dan telah menjadi krisis kesehatan masyarakat global.

Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal

Namun, pengenalan CKD secara klinis dan pasien masih kurang, terutama untuk beberapa penyakit ginjal langka yang mudah diabaikan [1].

Baru-baru ini, tinjauan sistematis yang diterbitkan dalam British Medical Journal (BMJ) mengulas dan merangkum kemajuan pengobatan CKD. Berdasarkan artikel ini, artikel ini akan membahas kemajuan baru dalam penelitian klinis tentang pengobatan penyakit ginjal untuk kepentingan pembaca.

nefropati membranosa

Otuzumab

Sebuah studi pusat tunggal mendaftarkan 10 pasien dengan nefropati membranosa refrakter (MN) yang menerima otuzumab, dimana 7 (70%) di antaranya refrakter terhadap rituximab. Waktu tindak lanjut rata-rata adalah 18 bulan dan dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan otuzumab dalam pengobatan MN refrakter [2].

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dengan median tindak lanjut 6 bulan, tingkat respons keseluruhan mencapai 90% [respons lengkap (CR) 40%, respons parsial (PR) 50%]. Hanya satu pasien yang tidak mendapatkan respons, dan proteinurianya menurun sebesar 48%. %; setelah 12 bulan pengobatan, semua pasien mencapai remisi; setelah 24 bulan pengobatan, 5 pasien masih mengalami remisi.

Tingkat respons dari 7 pasien yang refrakter terhadap rituximab mencapai 85,7% [4 pasien (57,1%) mencapai CR dan 2 pasien (28,6%) mencapai PR]. Otuzumab dipastikan aman dan dapat ditoleransi dengan baik [2].

Selain itu, studi MAJESTY (NCT04629248) adalah studi klinis fase III label terbuka multi-pusat, terkontrol secara acak, yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan otuzumab dalam pengobatan MN primer (PMN). Diperkirakan akan selesai pada tahun 2025[3].

zanubrutinib

Sebuah studi klinis multisenter, acak, terkontrol obat aktif, label terbuka fase II/III (NCT05707377) dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan zanubrutinib dalam pengobatan PMN dan diharapkan selesai pada tahun 2028 [4].

gel SNP-ACTH (1-39).

Studi keunggulan fase III (NCT05696613) dirancang untuk membandingkan gel SNP-ACTH (1-39), rituximab, dan biosimilar yang disetujui FDA dalam pengobatan PMN dewasa melalui desain uji coba adaptif dua fase. Kemanjuran dan keamanan diharapkan akan selesai pada tahun 2025 [5].

APOL1 memediasi nefropati

Inaxaplin

Studi klinis fase IIa dengan label terbuka dan pusat tunggal (NCT04340362) melibatkan 16 pasien, semuanya membawa dua mutasi APOL1, glomerulosklerosis segmental fokal (FSGS) yang terbukti melalui biopsi, dan proteinuria [ 0,7 Kurang dari atau sama terhadap rasio protein urin terhadap kreatinin (UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].

Pasien di atas menerima Inaxaplin (VX-147) setiap hari selama 13 minggu berdasarkan pengobatan standar (15 mg untuk 2 minggu pertama dan 45 mg untuk 11 minggu berikutnya). Titik akhir primer adalah perubahan persentase dari awal UPCR pada minggu ke 13 pada pasien dengan 80% kepatuhan terhadap terapi VX-147. Selain itu, peneliti juga telah mengevaluasi keamanannya [6].

Hasil penelitian menunjukkan tingkat kepatuhan 13 dari 16 pasien mencapai ambang batas. Pada pasien di atas, pada minggu ke 13 pengobatan, UPCR menurun sebesar 47,6% dibandingkan dengan baseline. Dalam analisis yang mencakup semua pasien terlepas dari kepatuhan terhadap terapi VX-147, penurunan proteinuria serupa dengan yang terlihat pada analisis primer diamati pada semua kecuali 1 pasien. Efek samping (TEAE) memiliki tingkat keparahan ringan atau sedang.

Studi ini menunjukkan bahwa penghambatan fungsi saluran APOL1 yang ditargetkan VX-147 dapat secara efektif mengurangi proteinuria pada pasien FSGS yang membawa dua mutasi APOL1 [6].

Selain itu, studi AMPLITUDE (NCT05312879) adalah studi adaptif Fase II/III double-blind terkontrol plasebo yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan VX-147 dalam pengobatan proteinurik yang dimediasi APOL1- nefropati pada orang dewasa dan anak-anak. Diharapkan proyek ini akan selesai pada tahun 2026[7].

penyakit membran basal anti-glomerulus

Imlifidase

Studi GOOD-IDES-01 (NCT03157037) adalah studi klinis fase IIa label terbuka dan berkelompok tunggal yang melibatkan 15 pasien dewasa dari 17 rumah sakit di 5 negara Eropa. Semua pasien memiliki Antibodi anti-glomerular basement membran (GBM) dan eGFR<15ml/(min∙1.73m2).

Pasien di atas menerima pengobatan Imlifidase dosis tunggal sebesar 0,25 mg/kg selain pengobatan standar siklofosfamid yang dikombinasikan dengan kortikosteroid (pertukaran plasma hanya dilakukan ketika autoantibodi pulih kembali). Titik akhir utamanya adalah keamanan dan ketergantungan non-dialisis pada 6 bulan pengobatan [8].

Hasilnya menunjukkan bahwa 6 pasien yang diikutsertakan adalah perempuan, dengan usia rata-rata 61 tahun (kisaran 19-77 tahun), dan 6 pasien juga positif antibodi sitoplasma anti-neutrofil. Di antara mereka, 10 pasien bergantung pada dialisis, dan 5 pasien sisanya memiliki eGFR sebesar 7-14ml/(min∙1,73m2).

Setelah 6 jam pengobatan, tingkat antibodi anti-GBM semua pasien berada di bawah kisaran referensi yang telah ditetapkan; pada 6 bulan pengobatan, 67% (15/10) pasien tidak menjalani pengobatan dialisis, yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol historis. 18% (9/50) (Hal<0.001).

Penelitian ini melaporkan 8 TEAE serius (termasuk 1 kematian), tidak ada satupun yang dianggap terkait dengan obat yang diteliti. Penelitian telah menunjukkan bahwa pengobatan Imlifidase dikaitkan dengan hasil yang lebih baik dibandingkan penelitian sebelumnya, dan tidak ada masalah keamanan yang besar [8].

Selain itu, studi GOOD-IDES-02 (NCT05679401) adalah studi klinis fase III label terbuka multi-pusat, terkontrol secara acak, yang dirancang untuk membandingkan Imlifidase yang dikombinasikan dengan pengobatan standar dan pengobatan standar saja pada pasien dengan anti- Penyakit GBM (sindrom Goodpasture). Kemanjurannya diharapkan selesai pada tahun 2025 [9].

FSGS

sederhana

Studi DUPLEX (NCT03493685) adalah studi klinis fase III acak, tersamar ganda, paralel, multisenter, dengan kontrol obat aktif, yang melibatkan 371 pasien dengan FSGS (penyebab sekunder tidak diketahui) berusia 8-75 tahun. Pasien secara acak ditugaskan untuk menerima Sparsentan atau irbesartan (pembanding aktif) selama 108 minggu.

A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >penurunan UPCR sebesar 40% dari awal) pada pasien dengan FSGS dinilai pada minggu ke-36.

Titik akhir primer adalah kemiringan eGFR pada saat analisis akhir. Titik akhir sekunder adalah perubahan eGFR dari awal menjadi 4 minggu setelah akhir pengobatan (minggu ke-112). Selain itu, peneliti juga mengevaluasi keamanan obat tersebut [10].

Hasilnya menunjukkan bahwa keamanan dan kejadian TEAE serupa antara kedua kelompok. menunjukkan bahwa pada pasien dengan FSGS, meskipun Sparsentan dapat mengurangi proteinuria lebih besar dibandingkan irbesartan, tidak ada perbedaan signifikan antar kelompok dalam kemiringan eGFR pada minggu ke 108 [10].

glomerulonefritis kompleks imun

Pegcetacoplan

Sebuah studi klinis Fase II berlabel terbuka selama 48-minggu yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran awal dan keamanan injeksi Pegcetacoplan subkutan dalam pengobatan penyakit glomerulus yang dimediasi komplemen. Titik akhir primer adalah pengurangan proteinuria (diukur dengan UPCR 24-jam), dan titik akhir sekunder mencakup status remisi, perubahan eGFR, dan biomarker farmakodinamik. Pada saat yang sama, para peneliti memantau TEAE dalam penelitian tersebut [11].

Mengenai kemanjuran dan keamanan kohort glomerulopati C3 (C3G), hasilnya menunjukkan bahwa rata-rata penurunan proteinuria dari awal hingga minggu ke 48 adalah 50,9% pada populasi yang berniat untuk mengobati (ITT) (n=7) , sesuai dengan protokol (PP ) populasi (n=4) ​​65.4%; berarti albumin serum kembali normal; berarti eGFR tetap stabil selama 48 minggu.

Pada minggu ke 48, rata-rata kadar faktor komplemen 3 (C3) serum meningkat 6-kali lipat, dan rata-rata kadar C5b terlarut-9 menurun sebesar 57,3%. TEAE yang umum adalah infeksi saluran pernapasan atas, eritema di tempat suntikan, mual, dan sakit kepala. Tidak ada kasus meningitis atau sepsis yang dilaporkan, dan tidak ada TEAE serius yang terdeteksi. Hal ini menunjukkan bahwa Pegcetacoplan mungkin memiliki efikasi dan keamanan yang baik dalam pengobatan C3G [11].

Selain itu, studi VALIANT (NCT05067127) adalah studi klinis fase III acak, tersamar ganda, multi-pusat, terkontrol plasebo yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Pegcetacoplan dalam pengobatan C3G atau glomerulonefritis membranoproliferatif kompleks imun. Diperkirakan akan selesai pada tahun 2024 [12].

Meringkaskan

Singkatnya, dengan eksplorasi mendalam atas penelitian resmi, beragam pengobatan baru untuk penyakit ginjal langka telah memasuki bidang akademis, dan semakin banyak obat yang sedang dikembangkan yang terus berkembang. Dalam diagnosis dan pengobatan klinis, dokter harus meningkatkan pengenalan mereka terhadap CKD, memperhatikan pencegahan dan pengobatan penyakit ginjal langka, dan menerapkan terapi baru secara tepat dan luas, yang secara efektif dapat meningkatkan prognosis pasien.

Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?

Cistanche adalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasuk penyakit ginjal. Ini berasal dari batang kering Cistanche deserticola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalah glikosida feniletanoid, echinacoside, dan acteoside, yang terbukti memiliki efek menguntungkan pada kesehatan ginjal.

Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.

Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.

Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. Cistanche bermanfaat bagi organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.