Studi Observasional yang Sesuai dengan Skor Kecenderungan Remdesivir pada Pasien dengan COVID-19 dan Penyakit Ginjal Parah
Nov 30, 2023
Abstrak
Latar Belakang Remdesivir saat ini tidak disetujui untuk pasien dengan eGFR, 30 ml/menit per 1,73 m2. Kami bertujuan untuk menentukan keamanan remdesivir dipasien dengan gagal ginjal.
Metode Penelitian ini merupakan studi kohort retrospektif terhadap pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit antara Mei 2020 dan Januari 2021 dengan eGFR, 30 ml/menit per 1,73 m2 yang menerima remdesivir dan riwayat kontrol dengan COVID-19 dirawat di rumah sakit antara bulan Maret 1 Januari 2020, dan 30 April 2020 sebelum otorisasi penggunaan darurat remdesivir dalam sistem layanan kesehatan besar. Pasien dicocokkan dengan skor kecenderungan 1:1 yang memperhitungkan faktor-faktor yang terkait dengan penugasan pengobatan. Kejadian buruk dan hasil rumah sakit dicatat dengan tinjauan grafik manual.
Hasil Keseluruhan kohort mencakup 34 pasien rawat inap yang memulai remdesivir dalam waktu 72 jam setelah masuk rumah sakit dengan eGFR,30 ml/menit per 1,73 m2 dan 217 kontrol COVID-19 dengan eGFR,30 ml/menit per 1,73 m2. Kelompok yang sesuai dengan skor kecenderungan mencakup 31 pasien yang diobati dengan remdesivir dan 31 pasien kontrol yang tidak diobati dengan remdesivir. Usia rata-rata adalah 74,0 (SD513,8) tahun, 57% adalah perempuan, dan 68% adalah peserta berkulit putih. Sebanyak 26% menderita ESKD. Di antara pasien yang tidak menjalani dialisis sebelum mulai menggunakan remdesivir, ada satu pasien yang mengalami penyakit inimemburuknya fungsi ginjal(didefinisikan sebagai peningkatan kreatinin sebesar $50% atau inisiasi KRT) dibandingkan dengan tiga kelompok kontrol historis. Tidak ada peningkatan risiko aritmia jantung, serangan jantung, perubahan status mental, atau anemia atau kelainan tes fungsi hati yang signifikan secara klinis. Ada perbedaan yang signifikanpeningkatan risiko hiperglikemia, yang sebagian mungkin dijelaskan oleh meningkatnya penggunaandeksametason pada populasi yang diobati dengan remdesivir.
Kesimpulan Dalam studi pencocokan skor kecenderungan ini, pemberian ulang dapat ditoleransi dengan baik pada pasien dengan eGFR, 30 ml/menit per 1,73 m2.
KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN HERBA CISTANCHE UNTUK GINJAL
Perkenalan
Terdapat lebih dari 200 juta kasus penyakit virus corona 2019 (COVID-19) di seluruh dunia pada 10 Agustus 2021 (1). COVID yang parah-19 dapat menyebabkan cedera multiorgan (2,3), dan AKI muncul sebagai komplikasi umum dari COVID-19. Pada gelombang pertama pandemi ini, berbagai penelitian menunjukkan bahwa tingkat AKI di antara pasien rawat inap adalah antara 17% dan 37%; namun, seiring dengan perbaikan dalam pelayanan, angka AKI mengalami penurunan (4-11). Namun demikian, pasien dengan eGFR rendah karena AKI atau penyakit ginjal kronik yang sudah ada sebelumnya dan pasien dengan ESKD memiliki peningkatan risiko kematian akibat COVID yang signifikan-19 (12,13).
Remdesivir adalah satu-satunya pengobatan antivirus yang telah disetujui untuk pengobatan COVID-19 pada pasien denganCOVID yang parah-19. Namun, karena kekhawatiran mengenai potensi toksisitas obat pada pasien denganpenyakit ginjalterkait dengan metabolisme dan eliminasi remdesivir serta potensi akumulasi eksipien sulfobutylether-b-cyclodextrin (SBECD), persetujuan Badan Pengawas Obat dan Makanan menyatakan bahwa remdesivir tidak direkomendasikan pada pasien dengan eGFR ,30 ml/menit per 1,73 m2 . Remdesivir adalah obat yang, setelah dimetabolisme menjadi remdesivir trifosfat, bertindak sebagai analog ATP, bersaing untuk digabungkan dengan RNA polimerase yang bergantung pada RNA dan mengganggu replikasi RNA virus. Efek samping remdesivir yang jarang namun serius termasuk transa minitis dan reaksi hipersensitivitas/infus (14).
Mengingat durasi pengobatan yang terbatas (5 hari) dan konsentrasi eksipien SBECD yang relatif rendah, disarankan bahwa manfaat remdesivir mungkin lebih besar daripada risiko pada pasien tertentu dengan eGFR ,30 ml/menit per 1,73 m2 yang datang pada awal perjalanan penyakitnya. ketika terapi antivirus kemungkinan besar efektif (15). Oleh karena itu, dalam jaringan layanan kesehatan kami, remdesivir yang tidak diberi label ditawarkan kepada pasien dengan eGFR ,30 ml/menit per 1,73 m2 ketika para ahli penyakit menular dan ahli nefrologi sepakat bahwa manfaat potensial ini lebih besar daripada risikonya. Terdapat sejumlah kecil rangkaian kasus penggunaan remdesivir pada pasien dengan eGFR, 30 ml/menit per 1,73 m2; namun, tidak ada seri sebelumnya yang menyertakan pembanding yang cocok. Untuk mengatasi kesenjangan pengetahuan ini, kami berupaya membandingkan risiko peristiwa keselamatan utama dan hasil rumah sakit pada pasien yang diobati dengan pengiriman ulang dengan pasien yang sesuai dengan skor kecenderungan yang tidak menerima pengiriman ulang selama fase awal lonjakan COVID-19 pertama di tahun Boston, Massachusetts saat pengiriman ulang belum tersedia (5 Maret 2020 hingga 30 April 2020).
Bahan dan metode
Populasi Pasien dan Akuisisi Data
Kami melakukan studi kohort observasional dan retrospektif terhadap orang dewasa yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19 dalam sistem layanan kesehatan Mass General Brigham (MGB) yang terletak di wilayah Boston. Kriteria inklusi untuk pasien yang diobati dengan remdesivir adalah (1) menerima remdesivir dalam waktu 72 jam setelah masuk rumah sakit dan (2) menerima KRT atau eGFR, 30 ml/menit per 1,73 m2 berdasarkan tingkat kreatinin sesaat sebelum dosis pertama. pemberian remdesivir. eGFR dihitung melalui persamaan Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronis (16). Pasien dikeluarkan jika mereka telah mulai menggunakan remdesivir sebelum dipindahkan ke sistem layanan kesehatan kami dari rumah sakit luar karena kami tidak dapat mengevaluasi penelitian laboratorium dasar pada pasien ini. Pembanding riwayat potensial diidentifikasi menggunakan MGB Research Patient Data Registry (RPDR) untuk mengidentifikasi pasien berturut-turut yang didiagnosis dengan COVID-19 melalui RT-PCR antara tanggal 1 Maret 2020 dan 30 April 2020 yang dirawat di rumah sakit selama 0,24 jam dan telah eGFR ,30 ml/menit per 1,73 m2 dalam 72 jam pertama setelah masuk. Kami mengembangkan kriteria inklusi/eksklusi secara apriori untuk mengidentifikasi kandidat yang memenuhi syarat untuk mendapatkan remdesivir seandainya mereka diterima setelah izin penggunaan darurat (EUA) ketika remdesivir tersedia. Kriteria inklusi untuk pembanding historis mencakup (1) pasien masuk karena COVID-19 dengan saturasi oksigen #94% pada udara ruangan atau memerlukan oksigen tambahan dalam waktu 72 jam setelah masuk dan (2) eGFR ,30 ml/menit per 1,73 m2 atau menerima KRT dalam 72 jam pertama setelah masuk. Kriteria eksklusi mencakup (1) bukti penyakit hati dekompensasi dalam waktu 72 jam setelah masuk rumah sakit, (2) pendaftaran dalam uji coba pengiriman ulang dengan kontrol plasebo, (3) inisiasi perawatan rumah sakit sebelum menerima terapi yang diarahkan untuk COVID-19, atau (4 ) transfer dari fasilitas luar.
Karakteristik pasien, termasuk demografi, tes laboratorium, diagnosis, dan pengobatan, diperoleh dari MGB RPDR, yang merupakan pusat penyimpanan data MGB yang digunakan untuk tujuan penelitian dan peningkatan kualitas (17,18). Ras/etnis ditentukan dengan menggabungkan data ras dan bahasa utama yang digunakan menggunakan algoritma yang ditunjukkan pada Tabel Tambahan 1. Kreatinin sebelum pengobatan ditentukan oleh nilai kreatinin serum sesaat sebelum mulai remdesivir. Kreatinin dasar "pra-rumah sakit" ditentukan dengan tinjauan grafik sesuai dengan algoritma berikut. Jika tersedia, digunakan nilai kreatinin rawat jalan terdekat antara 14 dan 365 hari sebelum masuk rumah sakit; jika tidak tersedia, maka digunakan kreatinin serum minimum selama dirawat di rumah sakit. CKD didefinisikan sebagai kreatinin awal "pra-rumah sakit" yang berhubungan dengan eGFR ,60 ml/menit per 1,73 m2. Komorbiditas didefinisikan dengan adanya setidaknya dua kode diagnosa International Classification of Diseases (ICD) 9/10 menggunakan "domain diagnosis" (Tabel Tambahan 2). Obat-obatan dasar didefinisikan oleh setidaknya satu contoh obat yang diresepkan dalam waktu 1 tahun dari obat-obatan dasar yang diperoleh dari "domain pengobatan" (Tabel Tambahan 3). Studi laboratorium ditentukan oleh nilai terburuk dalam waktu 72 jam setelah masuk. Skor penilaian kegagalan organ sekuensial (SOFA) dihitung berdasarkan persamaan oleh Vincent et al. (19) menggunakan nilai paling parah yang diperoleh sebelum mulai menggunakan remdesivir atau dalam waktu 72 jam sejak masuk rumah sakit untuk pasien dan kontrol.
Tinjauan grafik manual dilakukan oleh dua dokter (RS dan MES) yang meninjau setiap dokter dan catatan keperawatan untuk menentukan efek samping pada semua pasien kasus dan kontrol. Pasien yang diobati dengan remdesivir ditinjau grafiknya untuk seluruh penggunaan remdesivir ditambah 48 jam setelahnya (biasanya setara dengan 7 hari), dan pasien kontrol ditinjau grafiknya selama 7 hari pertama rawat inap. Efek samping klinis yang menarik perhatian adalah aritmia jantung, serangan jantung, kejang, dan perubahan status mental. Efek samping laboratorium yang menarik perhatian adalah transaminitis (lebih dari lima kali batas atas normal untuk aspartase aminotransferase [AST] dan alanine aminotransferase [ALT]), memburuknya fungsi ginjal, anemia (hemoglobin,8 g/dl), dan hiperglikemia (darah). glukosa 0,200 mg/dl). Memburuknya fungsi ginjal didefinisikan sebagai peningkatan kreatinin serum $50% untuk semua pasien yang tidak menggunakan KRT sebelum awal. Untuk pasien yang diobati dengan remdesivir, kreatinin sebelum pengobatan adalah nilai sebelum dosis remdesivir pertama diberikan; untuk pasien kontrol, kreatinin masuk digunakan. Semua kejadian buruk yang menjadi kepentingan didefinisikan secara apriori.
Dewan peninjau kelembagaan kami menyetujui protokol tersebut dan mengesampingkan perlunya informed consent. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki.
Analisis Statistik
Karakteristik dasar dijelaskan menggunakan rata-rata dan SD atau median dan rentang antarkuartil untuk variabel kontinu dan frekuensi serta persentase untuk variabel kategori.
Untuk meminimalkan bias dari pemberian pengobatan yang tidak diacak, pasien yang diobati dengan remdesivir dicocokkan dengan kontrol yang tidak diobati dengan menggunakan skor kecenderungan (PS). PS pertama kali ditentukan berdasarkan model regresi logistik multivariat yang memperkirakan kemungkinan menerima remdesivir. Kovariat yang dimasukkan dalam model regresi logistik adalah usia; seks; ras/etnis; skor SOFA; ventilasi mekanis invasif dalam waktu 72 jam setelah masuk; tingkat kreatinin sebelum perawatan/masuk; dan riwayat hipertensi, diabetes melitus, ESKD, dan riwayat transplantasi organ padat sebelumnya. Untuk pasien dengan ESKD, kadar kreatinin saat masuk dianggap 10 mg/dl karena nilai kreatinin untuk pasien ini diubah melalui dialisis. Kami kemudian mencocokkan pasien yang diobati dengan remdesivir dan kontrol yang tidak diobati dengan menggunakan pencocokan serakah tetangga terdekat 1:1 tanpa penggantian dan kaliper PS 0,1 SD. Perbedaan standar dihitung untuk pasien dan kontrol sebelum dan sesudah pencocokan (20,21).
Setelah pencocokan PS, hasil akhir pasien diperiksa menggunakan uji McNemar untuk hasil biner (proporsi mengalami efek samping klinis, 28-hari semua penyebab kematian) dan uji t berpasangan atau uji peringkat bertanda Wilcoxon untuk hasil berkelanjutan (hemoglobin terendah dan AST, ALT, dan glukosa darah tertinggi), sesuai kebutuhan. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SAS Versi 16. Semua nilai P adalah dua sisi, dan P50.05 dianggap signifikan secara statistik.
Gambar 1.| Aliran dan pengecualian pasien. COVID-19, penyakit virus corona 2019; EUA, otorisasi penggunaan darurat; O2, oksigen.
Layanan Pendukung Wecistanche-Ekspor cistanche terbesar di Cina:
Surel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Telp:+86 15292862950
Belanja Untuk Detail Spesifikasi Lebih Lanjut:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-toko
