Sebuah Studi Cross-sectional Dari 502 Pasien Ditemukan Pola Medulla Ginjal Hyperechoic Difus pada Pasien Dengan Gout Parah

Untuk informasi lebih lanjut:{0}}

Thomas Bardin , Quang D. Nguyen , Khoy M. Tran , Nghia H. Le, Minh D. Do , Pascal Richette, Emmanuel Letavernier , Jean-Michel Correas dan Mathieu Resche-Rigon

1 Pusat Penelitian Prancis-Vietnam tentang Asam Urat dan Penyakit Kronis, Pusat Medis Vien Gut, Kota Ho Chi Minh, Vietnam;

2 Departemen Reumatologi, Hôpital Lariboisière APHP, Paris, Prancis;

3 Université de Paris, INSERM U1132, Paris, Prancis;

4 Pusat Biomedis Molekuler, Universitas Kedokteran dan Farmasi di Kota Ho Chi Min, Vietnam;

5 Departemen Fisiologi, Rumah Sakit Tenon, APHP, Paris, Prancis;

6 Sorbonne Université dan INSERM, UMR S 1155, Hôpital Tenon, Paris, Prancis;

7 Departemen Radiologi, Rumah Sakit Necker, APHP, Paris, Prancis;

8 Université de Paris, Paris, Prancis;

9 Departemen Biostatistik, Hôpital Saint Louis, APHP, Paris, Prancis; dan

10 Université de Paris, UMR U1153 tim ECSTRA INERM, Paris, Prancis

Kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa ultrasonografi dapat mendeteksi endapan kristal hiperekogenik diginjalmedula penderita asam urat. Dalam studi cross-sectional ini, kami menyelidiki frekuensi dan korelasi klinis medula ginjal hiperekogenik pada 502 konsultan utama berturut-turut untuk asam urat (kriteria ACR/EULAR) di pusat medis Vien Gut di Kota Ho Chi Minh, Vietnam. Tak satu pun dari pasien ini menerima obat penurun urat. Ekogenisitas medula ginjal pada ultrasonografi B-mode dibandingkan denganginjalkorteks. Secara keseluruhan, 36 persen pasien menunjukkan pola hyperechoic piramida Malpighi. Pada analisis univariat, pola tersebut secara bermakna dikaitkan dengan usia, perkiraan durasi gout, ketergantungan steroid, tofi klinis, artropati urat, ketebalan kontur ganda pada sendi yang dipindai, penyakit jantung koroner, hipertensi arteri, hiperurisemia, proteinuria, leukosituria, dan penurunan perkiraan. laju filtrasi glomerulus. Pada analisis multivariabel, pola hyperechoic dikaitkan dengan perkiraan durasi penyakit, tofi klinis, artropati urat, ketebalan kontur ganda, dan penurunan perkiraan laju filtrasi glomerulus. Tidak ada pola hyperechoic yang diamati pada 515 konsultan berturut-turut tanpa gout. Dengan demikian, hyperechoicginjalmedula sering ditunjukkan pada pasien Vietnam dengan gout tophaceous dan terkait dengan fitur nefritis tubulointerstitial. Temuan ini menghidupkan kembali hipotesis nefropati mikrokristalin gout, terutama terlihat pada pasien gout yang tidak diobati, yang bisa menjadi target penting untuk terapi penurun asam urat.

Cistanche baik untuk fungsi ginjal

Asam urat sangat erat kaitannya dengan penyakit kronisginjalpenyakit(CKD), merusak prognosis dan membatasi pilihan manajemen.1 Sebuah meta-analisis dari 7 studi observasional menunjukkan bahwa prevalensi CKD, didefinisikan oleh eGFR kurang dari 60 ml/menit per 1,73 m2 di antara pasien dengan gout, adalah 24 persen (95 persen). interval kepercayaan [CI] 19-28).2 Gagal ginjal kronis menurunkan ekskresi asam urat dan mendukung kejadian asam urat,3 tetapi sebaliknya, asam urat telah lama diketahui menggangguginjalfungsi. Dalam sebuah penelitian di Taiwan yang melibatkan lebih dari 650,000 peserta dengan tindak lanjut 8 tahun, asam urat pada awal secara independen dikaitkan dengan peningkatan risiko terminalginjalkegagalan, mengarah ke terapi penggantian ginjal atau transplantasi (rasio bahaya 1,57; 95 persen CI 1,31-1,79; P < 0.001).4

Berbagai mekanisme dapat menjelaskan gangguan ginjal pada pasien dengan gout. Secara historis, nefropati mikrokristalin setelah pengendapan monosodium urat atau kristal asam urat di ginjal pertama kali diyakini memainkan peran penting. Deposit kristal di medula ginjal telah dilaporkan sejak tahun 1800-an5 dan dalam beberapa penelitian otopsi pada tahun 1950-an hingga 1970-an.6-13 Deposit kristal terlihat terutama pada pasien dengan gout dan jarang pada pasien tanpa gout10 dengan CKD, di mana mereka dapat memainkan peran berperan dalam memperburukginjalfungsi.14 ​​Secara histologis, deposit tampaknya dikelilingi oleh perubahan inflamasi, termasuk granuloma sel raksasa, dan terkait dengan fibrosis interstisial, yang menunjukkan bahwa mereka telah menginduksi nefritis tubulointerstitial.

Konsep nefropati mikrokristalin kemudian secara luas ditentang dan bahkan ditolak.15-17 Spesimen biopsi ginjal, terutama yang melibatkan korteks ginjal, sangat jarang menunjukkan deposit mikrokristal dan sering mengungkapkan perubahan vaskular yaitu, aterosklerosis dan glomerulosklerosis. Nefropati gout sekarang paling sering dianggap sebagai nefropati vaskular karena sering dikaitkan dengan hipertensi darah dan hiperurisemia, yang, pada hewan pengerat, menginduksi lesi vaskular serupa pada ginjal.18

Kami baru-baru ini menggunakan AS dan computed tomography dual-energi untuk mendeteksi keberadaan deposit kristal di medula ginjal dari 2 pasien dengan gout parah. Pada B-mode US, deposit tampak hyperechoic dan kami menyarankan bahwa US dapat berguna untuk mendeteksi batu ginjal dan juga memeriksa medula ginjal pada pasien dengan gout.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk melaporkan temuan US ginjal, terutama adanya pola hyperechoic dari medula ginjal, dalam sampel besar pasien Vietnam dengan asam urat yang tidak diobati dan untuk mengevaluasi korelasinya dengan temuan klinis, biokimia, dan pencitraan pasien. Hasil USG ginjal pada pasien tanpa asam urat, yang terlihat di institusi yang sama, juga dianalisis dalam upaya untuk menilai spesifisitas temuan kami. Akhirnya, sampel kecil pasien yang tidak diobati dengan asam urat parah diperiksa secara sekunder di Paris, Prancis, untuk menentukan apakah perubahan yang diamati pada pasien Vietnam juga dapat dilihat pada populasi lain.

HASIL

The main features of the 502 consecutive primary consultations for patients for gout included in the study are shown in Table 1 and demonstrate the overall severity of gout in Vietnam as seen in our center. Most patients were males (498), their median age was 46 years(interquartile range 16-87), median estimated disease duration 4 years(IQR,0-27), and median uricemia 423.2(IQR,131.4-1009)pmol/l.None of the patients were receiving urate-lowering therapy, even though 39 % had a history of allopurinol use for a generally short period. In total,279(55.6%)had clinical tophi,154 (30.7%)had urate arthropathies,and 43(10.4%)used daily steroids. Overall, patients were not obese(median body mass index,25 kg/m²（IQR 17.01-37.13）;28（5.6%）had a history of renal lithiasis, US evidence of renal lithiasis or both; 58 (11.5%) were diabetic(all type 2);112(22.3%)had hypertension(>140/90 mm Hg), dan 5(1 persen ) memiliki diagnosis penyakit jantung koroner. Median eGFR adalah 78 (IQR 14-129)ml/mnt per 1,73 m*.

Pada 181 dari 502 pasien (36 persen ;95 persen CI,32-40 persen) pasien, B-mode ginjal US mengungkapkan pola hyperechoic piramida Malpighi dibandingkan dengan korteks yang berdekatan (Gambar la), terkait dengan artefak berkelap-kelip pada warna Doppler US (Gambar 1b). Pemindaian normal AS ditunjukkan pada Gambar lc untuk perbandingan. Pola hyperechoic medula ginjal terkait dengan usia pasien, perkiraan durasi gout, ketergantungan steroid, adanya tofi klinis, artropati urat (semua P< 0.0001),="" coronary="" heart="" disease(p="0.006)," hypertension(p="0.0008)," hyperuricemia(p="0.002)," proteinuria="" (p="0.0006),leukocyturia(P=0.0008),and" decreasedegfr="" (p="" <="" 0.0001)(table="" 1).supplementary="" figure="" s1="" shows="" a="" large="" overlap="" in="" uricemia="" and="" egfr="" values="" between="" patients="" with="" and="" without="" hyperechoic="" renal="" medulla.="" double="" contour="" thickness(the="" grades="" for="" each="" scanned="" joint="" or="" the="" maximum="" grade="" of="" the="" 4="" scanned="" joints)was="" associated="" with="" hyper-echogenicity="" of="" the="" renal=""><0.0001). the="" impacts="" of="" gout="" duration="" (data="" not="" shown),="" uricemia(figure="" 2a),="" and="" egfr="" (figure="" 2b)on="" the="" presence="" of="" hyperechoic="" renal="" medulla="" were="" log-linear="" after="" log="" transformation.="" we="" also="" studied="" the="" relationship="" of="" the="" creatinine="" after="" log="" transformation(figure="" 2c)and="" concluded="" that="" the="" linearity="" assumption="" of="" the="" log="" transformation="" was="" not="" rejected(p="0.07)." we="" found="" no="" significant="" association="" with="" urinary="" ph,="" uric="" acid-to-creatinine="" ratio,="" fractional="" clearance="" of="" urate,="" previous="" history,="" or="" us="" finding="" of="">ginjalbatu, kista ginjal, atau hematuria.

Hasil analisis multivariat dirangkum dalam Gambar 3. Hiperekogenisitas medula ginjal dikaitkan dengan perkiraan durasi gout (rasio odds [OR],2,13;95 persen CI, 1,55-2.96; P<0.0001),clinical tophi(or,7.27;95%="" ci,="" 3.68-15.19;=""><0.0001) urate="" arthropathy(or,3.46;=""><0.0001), double="" contour="" thickness(or.="" 1.45;="" 95%=""><0.02),and egfr(or,="" 0.30;95%="" ci,0.09-0.89;="">< 0.034).="" there="" was="" also="" a="" numerical="" association="" of="" serum="" creatinine="" with="" medulla="" hyper-echogenicity,="" which="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance(or="" 3.64;95%="" ci,0.92-15.71;p="0.07).Sensitivity" analysis="" with="" the="" multiple="" imputation="" by="" chained="" equation="" model="" velded="" similar="" results(supplementary="" figure="">

Kami juga melakukan US ginjal dalam seri pendek dari 10 pasien dengan gout yang tidak diobati atau sangat buruk diobati atau gout yang baru diobati (<3 months)seen="" at="" the="" lariboisiere="" hospital="" in="" paris.="" diffuse="" hyperechogenicity="" of="" the="" renal="" medulla="" by="" the="" b-mode="" us,="" associated="" with="" numerous="" twinkling="" artifacts="" on="" color="" doppler="" us,="" was="" observed="" in="" 4="" patients(table="">

Akhirnya, kami menganalisis pemindaian US ginjal yang dilakukan secara sistematis pada 515 pasien berturut-turut yang mengunjungi Klinik Vien Gut dan di mana gout dikeluarkan untuk mengeksplorasi spesifisitas temuan kami. Pasien-pasien ini termasuk 309 perempuan dan 206 laki-laki, 27 telah diobati hipertensi, dan 79 memiliki diabetes tipe 2. Usia rata-rata mereka adalah 51 tahun(IQR, 43-60; minimum/maksimum,14-84); kreatinin serum median,65.9(IQR,55.2-81.8; minimum/maksimum,34.2-570.7） mmol/l; median eGFR,99 ml/menit per 1,73 m²'（IQR { {20}}); minimum/maksimum,7-143); dan median asam urat serum,315 umol/l(IQR,266-366; minimum/maksimum, 103-429）.Uricemia lebih besar dari 360 mol/l pada 145 pasien dan lebih besar dari 420 mol/l dalam 10 Tak satu pun dari 515 pasien tanpa gout memiliki pola hyperechoic dari medula ginjal.

DISKUSI

Studi cross-sectional besar kami mengungkapkan adanya medula ginjal hyperechoic difus pada 36 persen dari 502 pasien Vietnam dengan gout yang terabaikan. Temuan ini diamati terutama pada gout tophaceous, yang melibatkan sebagian besar pasien kami yang telah menerima sangat sedikit pengobatan dengan obat penurun asam urat, dan dikaitkan dengan gangguan fungsi ginjal sedang dan fitur saluran kemih yang kompatibel dengan nefritis tubulointerstitial.

Piramida ginjal (medula ginjal) mengandung vasa recti, pleksus kapiler meduler, lengkung Henle, dan saluran pengumpul. Pada ginjal normal, mereka dapat dibedakan dari korteks ginjal dengan B-mode US dan dengan status hypoechoic dibandingkan dengan korteks ginjal yang mengandung glomeruli ginjal dan tubulus proksimal dan distal, meskipun ekogenisitas kortikal dapat dimodifikasi oleh status cairan ginjal. pasien.20 Diferensiasi kortikomedullary terbalik (medula hyperechoic) telah dilaporkan sebagai temuan reversibel pada neonatus21 dan juga telah diamati pada beberapa penyakit tertentu, termasuk nefrokalsinosis meduler akibat hiperparatiroidisme, sarkoidosis, keracunan vitamin D, ginjal spons meduler, sel sabit anemia, asidosis tubulus ginjal tipe 1, proteinuria Tamm-Horsfall, penyakit polikistik resesif, dan hemoglobinuria20,22-24 yang tidak teridentifikasi pada pasien gout kami. Medula hyperechoic muncul sebagai temuan langka pada orang dewasa yang tidak dipilih. Dalam tinjauan terhadap 8000 pemindaian US ginjal yang dilakukan secara berurutan di rumah sakit Jepang selama 2 tahun, hiperekogenisitas medula diamati hanya pada 18 pasien, 7 di antaranya memiliki diagnosis gout dan 1 sindrom Lesch-Nyhan.24 Pada anak-anak atau muda orang dewasa dengan sindrom Lesch-Nyhan, hiperekogenisitas medula ginjal telah didokumentasikan dengan baik dan dijelaskan oleh pengendapan berbagai oxypurinol di ginjal, termasuk xanthine, yang dapat terakumulasi selama pengobatan allopurinol jangka panjang.25-28 Tak satu pun dari pasien kami memiliki ini sindroma. Pola hyperechogenic ini tidak ditemukan dalam kontrol kami tanpa gout, memperkuat hubungannya dengan gout.

Serangkaian pasien asam urat Vietnam di Vien Gut Medical Center ini berbeda dari pasien asam urat yang biasanya terlihat di dunia Barat dengan onset usia yang lebih muda, indeks massa tubuh yang lebih rendah, hubungan yang lebih lemah dengan sindrom metabolik, dan dengan peningkatan keparahan. yang dapat dijelaskan, setidaknya sebagian, oleh kurangnya terapi obat penurun asam urat (Tabel 1). Studi kami menunjukkan bahwa gout lama yang tidak diobati adalah penyebab utama hiperekogenisitas medula ginjal dewasa. Kami menemukan fitur serupa pada 4 dari 10 pasien Prancis yang goutnya telah lama diabaikan. Meskipun studi pendahuluan pada pasien gout Prancis yang sangat terpilih dan jarang ini tidak memungkinkan memperkirakan frekuensi medula hyperechoic di Prancis, ini menunjukkan bahwa hiperekogenisitas medula dapat dilihat pada populasi non-Vietnam. Pengamatan ini, bersama-sama dengan temuan serupa di Jepang24 dan Korea,29 menunjukkan bahwa medula hyperechoic adalah fitur yang sering dari gout yang tidak diobati, yang tidak unik untuk pasien Vietnam.

Penyebab hiperekogenisitas medula ginjal yang sering diamati dalam penelitian kami tidak pasti karena, untuk alasan etis yang jelas, kami tidak melakukan biopsi medula ginjal. Beberapa bukti mendukung hipotesis bahwa hiperekogenisitas dapat berhubungan dengan pengendapan kristal urat atau asam urat, sejalan dengan pengamatan otopsi awal kristal ini di medula pasien gout pada saat obat penurun urat tidak tersedia.6 -13 Temuan awal ini telah dipertanyakan ketika gout yang tidak diobati menjadi tidak umum di dunia Barat, 15-17 yang mungkin telah mencegah deposit kristal meduler. Baru-baru ini kami telah dapat mendokumentasikan dengan tomografi komputasi energi ganda adanya asam urat atau deposit urat di lokasi medula hyperechoic yang kuat pada 2 pasien (1 Prancis dan 1 Vietnam) dengan gout tofas ​​yang urisemianya tetap tinggi selama bertahun-tahun. 0,19 Meskipun kinerja computed tomography dual-energi dari medula ginjal belum dipastikan, teknik ini telah terbukti memiliki spesifisitas yang bervariasi dari 0.83 hingga 0.99 di seluruh studi untuk deposit muskuloskeletal urat di gout30,31 dan untuk dapat membedakan asam urat dari batu kemih yang mengandung kalsium.32 Medulla hyperechoic dalam penelitian kami diamati terutama pada gout dengan beban kristal besar seperti yang disarankan oleh hubungan independennya dengan durasi penyakit yang lama, klinis tophi, artropati urat, dan kontur ganda tebal pada scan US sendi. Pengamatan artefak warna berkelap-kelip di daerah hyperechoic juga memperkuat hipotesis mikrokristalin. Artefak ini, diamati pada warna Doppler US, telah digambarkan sebagai pola warna mosaik di belakang struktur tidak teratur yang sangat reflektif.33 Meskipun sumbernya tidak dipahami dengan jelas, telah dilaporkan terutama terkait dengan batu urin kristal34,35 dan dapat direproduksi in vitro oleh struktur kristal sintetis.36 Akhirnya, pada beberapa pasien kami mengamati hilangnya hiperekogenisitas medula ginjal pada pasien yang menjalani pengobatan penurun urat intensif bersama dengan hilangnya kontur ganda (Gambar 4). Hal ini menunjukkan bahwa deposit mikrokristalin ginjal dapat dilarutkan oleh penurun asam urat serum, seperti deposit artikular, meskipun studi prospektif diperlukan untuk menyelidiki frekuensi temuan ini.

Sifat spesies kristal yang dapat bertanggung jawab untuk medula hyperechoic pasien gout kami tidak dapat dipastikan dengan pasti dari penelitian kami. Studi otopsi mikroskopis cahayaginjaldari pasien dengan gout parah telah mengidentifikasi kristal monosodium urat interstisial dan kristal asam urat yang menghalangi saluran pengumpul. Kurangnya hubungan antara gambaran medula dan litiasis asam urat, pH urin rendah, keluaran asam urat tinggi, atau fraksi klirens asam urat dan hubungannya dengan durasi gout yang lama mendukung hipotesis bahwa sebagian besar kristal terdiri dari kristal monosodium urat yang tumbuh lambat di interstisial dan bukan kristal monosodium urat yang tumbuh lambat. pengumpul kristal asam urat karena yang terakhir disukai oleh pH asam urin dan output urin asam urat yang tinggi.

Dalam penelitian kami, pada analisis univariat, medula ginjal hiperekogenik dikaitkan dengan proteinuria ringan dan leukosituria. Temuan urin ini menunjukkan induksi nefritis tubulointerstitial oleh deposit medula, hipotesis yang konsisten dengan deskripsi dalam studi otopsi awal fibrosis medula dan granuloma sel raksasa di sekitar deposit kristal.6-13 Pada analisis univariat, pola hyperechoic adalah juga berhubungan dengan hipertensi. Oleh karena itu, mekanisme vaskular, yang dikenal sebagai faktor penting dalamginjalfungsipenurunan asam urat, tidak dapat dikecualikan dari berpartisipasi dalam pola hyperechoic. Namun, hal ini tampaknya tidak mungkin karena sejauh ini ginjal hipertensif belum dimasukkan dalam daftar penyakit yang terkait dengan medula hyperechoic yang disebutkan di atas. , meskipun insufisiensi ginjal muncul secara keseluruhan sebagai relatif ringan.

Bahkan jika analisis kami bersifat retrospektif, data dikumpulkan secara prospektif. Kekuatan lainnya adalah dimasukkannya sejumlah besar pasien berturut-turut, kurangnya data yang hilang (<10%), and="" the="" robustness="" of="" our="" findings="" shown="" by="" sensitivity="" analysis="" with="" multiple="" imputations.="" finally,="" we="" emphasize="" that="" the="" patients="" of="" the="" study="" population="" were="" mostly="" untreated,="" and="" thus="" the="" prevalence="" of="" deposition="" in="" the="" renal="" medulla="" could="" be="" lower="" in="" treated="">

Kesimpulannya, temuan kami mendukung seringnya terjadinya medula hyperechoic pada gout yang sudah berlangsung lama dan tidak diobati, sebuah temuan yang bisa menjadi ciri nefropati mikrokristalin. Nefropati tersebut tidak akan menjadi satu-satunya mekanismeginjalkerusakanpada hiperurisemia dan asam urat, dan faktor lain, seperti keterlibatan pembuluh darah dan toksisitas obat antiinflamasi nonsteroid, telah terbukti penting. Namun, hipotesis bahwa endapan kristal dapat berpartisipasi dalamginjalkerusakansangat mendukung intervensi dini untuk menurunkan kadar asam urat pada pasien gout.

METODE

Studi populasi dan biokimia serum dan urin

Penelitian ini telah disetujui oleh komite etik Universitas Kedokteran dan Farmasi di Kota Ho Chi Minh, Vietnam (nomor persetujuan 511/DHYD-HDDD). Antara September 2016 dan Maret 2017, kami secara prospektif memasukkan 502 pasien Vietnam berturut-turut yang datang ke Vien Gut Medical Center (Kota Ho Chi Minh, Vietnam) untuk pertama kalinya dengan diagnosis gout menurut American College of Rheumatology/European League Against Kriteria reumatik dan belum pernah mendapat obat penurun asam urat, minimal selama 6 bulan sebelumnya. Vien Gut Medical Center adalah klinik rawat jalan yang ditujukan untuk pasien dengan asam urat di mana pemeriksaan klinis, biokimia, dan pencitraan yang sistematis dilakukan sebelum memutuskan strategi terapeutik. Data fitur gout dan komorbiditas, glikemia puasa, mia harga, tingkat kreatinin serum, klirens fraksional asam urat, dan parameter urin laboratorium (pH, proteinuria, leukosituria, hematuria) dikumpulkan secara sistematis dan diekstraksi dari file elektronik. GFR diperkirakan dengan persamaan Modifikasi Diet pada Penyakit Ginjal.

Prosedur pencitraan

Radiografi dari semua sendi yang dicurigai secara klinis artropati urat dilakukan. Pemeriksaan AS termasuk studi tentangginjal, hati, lutut, dan sendi metatarsophalangeal pertama.US dilakukan menggunakan transduser broadband frekuensi tinggi linier yang didedikasikan untuk pencitraan muskuloskeletal (L3-12), serta transduser cembung broadband yang lebih rendah untuk pencitraan perut (C{{2 }}CT)(Sistem E-Cube 9, Sistem Medis Alpinion, Seoul, Korea), pada pasien dengan dan tanpa asam urat pada pasien Vietnam. Artropati urat didiagnosis dengan perubahan destruktif yang khas pada radiografi, termasuk erosi gout. Hiperekogenisitas medula ginjal didiagnosis ketika ekogenisitas piramida Malpighi meningkat pada B-mode US dibandingkan dengan korteks ginjal. Artefak kedip dicari dengan menggunakan color Doppler US dengan pengaturan yang sesuai (frekuensi pengulangan mid-pulse).Ginjal batuditentukan oleh anamnesis, temuan US ginjal, atau keduanya. Tanda kontur ganda, yang menunjukkan deposisi kristal pada permukaan tulang rawan artikular, dinilai dalam 4 tingkatan (tidak ada, tipis, sedang, dan tebal) oleh seorang pengamat berpengalaman (KMT). Kontur ganda dianalisis dengan menjaga 4 nilai ini di setiap sendi yang dipindai atau dengan melihat nilai tertinggi dari semua sendi yang dipindai dari pasien tertentu. Data dianonimkan dengan menghubungkan nomor identifikasi untuk setiap pasien dan dimasukkan ke dalam database komputer.

Analisis statistik

Data kuantitatif disajikan sebagai median (IQR) dan data kategorikal dengan angka (persen). Kelompok dibandingkan dengan Wilcoxon rank-sum dan tes eksak Fisher untuk karakteristik kuantitatif dan kategoris, masing-masing. Model logistik multivariabel digunakan untuk menilai hubungan antara karakteristik pasien dan adanya hiperekogenisitas medula ginjal. Seleksi bertahap mundur-maju dengan aturan berhenti berdasarkan P<0.05 was="" used.="" all="" variables="" significant="" at=""><0.20 on="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" initial="" multivariable="" model.="" ors="" and="" 95%="" cis="" were="" estimated.="" for="" quantitative="" variables,="" if="" non-log-linearity="" the="" effect="" was="" suspected,="" a="" log="" transformation="" was="" applied.="" serum="" uric="" acid,="" duration="" of="" gout="" disease,="" serum="" creatinine="" level,="" and="" egfr="" were="" log-transformed.="" then="" the="" log-linearity="" assumption="" was="" assessed="" after="" log="" transformation="" by="" restricted="" cubic="" spline="" functions="" and="" tested="" with="" the="" wald="" test.="" the="" number="" of="" knots="" was="" fixed="" to="" 3.="" the="" goodness="" of="" fit="" of="" the="" final="" multivariable="" model="" was="" assessed="" by="" the="" hosmer-lemeshow="" test.="" the="" primary="" analysis="" was="" performed="" with="" complete="" cases.="" sensitivity="" analyses="" were="" performed="" with="" multiple="" imputations.="" in="" total,="" 20="" imputed="" datasets="" were="" generated="" by="" multiple="" imputations="" chained="" equations="" with="" 20="" iterations.="" all="" variables="" present="" in="" the="" initial="" multivariable="" model="" were="" included="" in="" the="" imputation="" model.="" rubin="" rules="" were="" applied="" to="" obtain="" final="" estimates="" and="" tests.="" all="" tests="" were="" 2-sided,="" with="" values="" of="" p="" less="" than="" 0.05="" considered="" statistically="" significant.="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" version="">

Sepuluh pasien dengan asam urat yang tidak diobati atau sangat buruk atau baru saja diobati (<3 months)="" gout="" was="" recruited="" at="" the="" lariboisière="" rheumatology="" clinic="" (paris,="" france)="" and="" underwent="" the="" renal="" us="" at="" the="" necker="" hospital="" using="" an="" aixplorer="" system="" (supersonic="" imagine,="" aix-en-provence,="" france).="" demographic,="" clinical,="" biochemical,="" and="" radiographic="" data="" were="" extracted="" from="" the="" patients'="">

REFERENSI

1. Bardin T, Richette P. Dampak komorbiditas pada gout dan hiperurisemia: pembaruan pada prevalensi dan pilihan pengobatan. BMC Med. 2017;15:123.

2. Roughley MJ, Belcher J, Mallen CD, Roddy E. Gout dan risiko penyakit ginjal kronis dan nefrolitiasis: meta-analisis studi observasional. Arthritis Res Ada. 2015;17:90.

3. Krishnan E. Penyakit ginjal kronis dan risiko kejadian asam urat di antara pria paruh baya: studi observasional prospektif tujuh tahun. Rematik Arthritis. 2013;65:3271–3278.

4. Yu KH, Kuo CF, Luo SF, dkk. Risiko penyakit ginjal stadium akhir yang terkait dengan asam urat: studi populasi nasional. Arthritis Res Ada. 2012;14:R83.

5. Garrod A, B. La goutte, sa nature, son traitement et le rhumatisme goutteux. [Charcot JM, Trans., annotator]. Paris: Adrien Delahaye; 1867.

6. Brown J, Mallory GK. Perubahan ginjal pada asam urat. N Engl J Med. 1950;243:325– 329. 7. Talbott JH, Terplan KL. Ginjal pada asam urat. Kedokteran (Baltimore). 1960;39: 405–467.

8. Duncan H, Dixon AS. Asam urat, hiperurisemia familial, dan penyakit ginjal. QJ Med. 1960;29:127–135.

9. Verger D, Leroux-Robert C, Ganter P, Richet G. [Deposit urat intra-ginjal pada pasien dengan insufisiensi ginjal hiperurisemia kronis]. J Urol Nephrol (Paris). 1967;73:314–318 [dalam bahasa Prancis].

10. Bluestone R, Waisman J, Klinenberg JR. Ginjal gout. Rematik Artritis Semin. 1977; 7:97-113.

11. Emmerson BT, Baris PG. Editorial: Evaluasi patogenesis gout ginjal. Ginjal Int. 1975;8:65–71.

12. Linnane JW, Burry AF, Emmerson BT. Deposit urat di medula ginjal. Prevalensi dan asosiasi. Nefron. 1981;29:216–222.

13. Barlow KA, Beilin LJ. Penyakit ginjal pada gout primer. QJ Med. 1968;37:79– 96.

14. Ayoub I, Almaani S, Brodsky S, dkk. Meninjau kembali tofi meduler: hubungan antara asam urat dan penyakit ginjal kronis progresif? Klinik Nefrol. 2016;85:109–113.

15. Nickeleit V, Mihatsch MJ. Nefropati asam urat dan penyakit ginjal stadium akhir—tinjauan non-penyakit. Transplantasi Nephrol Dial. 1997;12(9): 1832–1838.

16. Reif MC, Konstantiner A, Levitt MF. Nefropati gout kronis: sindrom menghilang? N Engl J Med. 1981;304:535–536. 17. Beck LH. Requiem untuk nefropati gout. Ginjal Int. 1986;30:280–287

18. Mazzali M, Kanellis J, Han L, dkk. Hyperuricemia menginduksi arteriolopati ginjal primer pada tikus dengan mekanisme tekanan darah-independen. Am J Fisiol Ginjal Fisiol. 2002;282:F991–F997.

19. Bardin T, Tran KM, Nguyen QD, dkk. Medula ginjal pada gout parah: temuan khas pada ultrasonografi dan studi CT energi ganda pada dua pasien. Ann Rheum Dis. 2019;78:433–434.

20. Shultz PK, Strife JL, Strife CF, McDaniel JD. Piramida medula ginjal hiperechoic pada bayi dan anak-anak. Radiologi. 1991;181:163–167.

21. Jequier S, Kaplan BS. Piramida ginjal echogenic pada anak-anak. USG Jclin. 1991;19:85–92.

22. Nayir A, Kadioglu A, Sirin A, dkk. Penyebab peningkatan ekogenisitas meduler ginjal pada anak-anak Turki. Pediatr Nefrol. 1995;9:729–733.

23. Quaia E, Correas JM, Mehta M, dkk. USG skala abu-abu, USG Doppler warna, dan USG kontras ditingkatkan pada penyakit parenkim ginjal. Ultrasound Q. 2018;34:250–267.

24. Toyoda K, Miyamoto Y, Ida M, dkk. Medula ginjal hiperekoik. Radiologi. 1989;173:431–434.

25. Kenney IJ. Sonografi ginjal pada sindrom Lesch-Nyhan yang sudah berlangsung lama. Klinik Radiol. 1991;43:39–41.

26. Rosenfeld DL, Preston MP, Salvaggi-Fadden K. Evaluasi sonografi ginjal serial pasien dengan sindrom Lesch-Nyhan. Radiol Pediatri. 1994;24:509–512.

27. Stevens SK, Parker BR. Deposisi oxypurinol ginjal pada sindrom Lesch-Nyhan: evaluasi sonografi. Radiol Pediatri. 1989;19:479–480.

28. Ogawa A, Watanabe K, Minejima N. Batu xanthine ginjal pada sindrom Lesch-Nyhan diobati dengan allopurinol. Urologi. 1985;26:56–58.

29. Kim MY, Jeon WK, Kim HK, dkk. Temuan sonografi pada nefropati gout. J Korean Radiol Soc. 1994;31:523–527.

30. Richette P, Doherty M, Pascual E, dkk. 2018 Diperbarui Liga Eropa Melawan Rematik rekomendasi berbasis bukti untuk diagnosis asam urat. Ann Rheum Dis. 2020;79:31–38.

31. Gamala M, Jacobs JWG, van Laar JM. Kinerja diagnostik CT energi ganda untuk mendiagnosis asam urat: tinjauan literatur sistematis dan meta-analisis. Reumatologi (Oxford). 2019;58:2117– 2121.

32. Hidas G, Eliahou R, Duvdevani M, dkk. Penentuan komposisi batu ginjal dengan CT dual-energi: analisis in vivo dan perbandingan dengan difraksi sinar-x. Radiologi. 2010;257:394–401.

33. Rahmouni A, Bargain R, Hermens A, dkk. Artefak berkelap-kelip warna Doppler di daerah hyperechoic. Radiologi. 1996;199:269–271.

34. Abdel-Gawad M, Kadasne RD, Elsobky E, dkk. Sebuah studi perbandingan prospektif USG Doppler warna dengan tomografi komputer berkedip dan non-kontras untuk evaluasi kolik ginjal akut. J Url. 2016;196:757–762.

35. Hanafifi MQ, Fakhrizadeh A, Jaafaezadeh E. Penyelidikan akurasi klinis artefak berkelap-kelip pada pasien dengan urolitiasis lebih kecil dari 5 mm dibandingkan dengan computed tomography scanning. J Family Med Prim Care. 2019;8:401–406.

36. Shang M, Sun X, Liu Q, dkk. Evaluasi kuantitatif efek komposisi dan ukuran batu kemih pada artefak warna Doppler berkelap-kelip: studi hantu. J USG Med. 2017;36:733– 740.

37. Neogi T, Jansen TLTA, Dalbeth N, dkk. Kriteria klasifikasi gout 2015: inisiatif kolaboratif American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism. Ann Rheum Dis. 2015;74:1789–1798.

38. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, dkk. Metode yang lebih akurat untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus dari kreatinin serum: persamaan prediksi baru. Modifikasi Diet pada Kelompok Studi Penyakit Ginjal. Ann Intern Med. 1999;130:461–470.

39. IR Putih, Royston P, Kayu AM. Beberapa imputasi menggunakan persamaan berantai: masalah dan panduan untuk latihan. Stat Med. 2011;30:377– 399.

40. Tim Inti R (2018). R: Bahasa dan lingkungan untuk komputasi statistik. Wina, Austria: R Foundation untuk Komputasi Statistik.