9 Jenis Penyakit Ginjal Utama Yang Berhubungan Dengan Aktivasi Sistem Komplemen Yang Tidak Normal!

Penyakit terkait dan potensi biomarker atau pilihan pengobatan

DKD

Komplemen bukanlah penyebab utama DKD, namun dapat mendorong berkembangnya DKD. Penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa hiperglikemia dapat meningkatkan jalur lektin komplemen (MBL), dan beberapa analisis Mendel menunjukkan bahwa sistem komplemen memainkan peran kausal pada pasien penyakit ginjal kronis (CKD) dengan diabetes. Sampel biopsi ginjal dari pasien DKD menunjukkan deposisi komplemen fokal di glomeruli, dan analisis ekspresi gen ginjal menemukan aktivasi gen komplemen.

Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal

Namun, saat ini tidak ada rekomendasi biomarker atau rekomendasi pengobatan (yang menargetkan sistem komplemen) yang sesuai.

FSGS

Prognosis glomerulosklerosis segmental fokal (FSGS) dikaitkan dengan kadar C3 plasma, dan biopsi ginjal menunjukkan bahwa produk aktivasi komplemen disimpan di area sklerotik, dan urin juga mengandung produk sampingan aktivasi komplemen yang tinggi. Perlu dicatat bahwa mutasi gen komplemen belum ditemukan sebagai penyebab FSGS. Namun, komplemen diaktifkan oleh infeksi, yang sering dikaitkan dengan timbulnya dan berkembangnya FSGS. Oleh karena itu, beberapa ahli percaya bahwa aktivasi komplemen berhubungan dengan FSGS, namun itu bukan penyebab FSGS.

Nefropati IgA dan vaskulitis terkait IgA dengan nefritis

Data saat ini menunjukkan bahwa aktivasi komplemen sama pentingnya untuk nefropati imunoglobulin A (IgA) dan vaskulitis terkait IgA dengan nefritis (IgAVN). Pada sebagian besar kasus nefropati IgA atau IgAVN, aktivasi komplemen didorong oleh lektin 41-46 dan/atau aktivasi jalur alternatif 46-50, sebagaimana dikonfirmasi oleh sejumlah besar bukti dalam studi serum, jaringan ginjal, urin, dan genetik IgAN, dan studi biopsi ginjal, usus dan kulit dari IgAVN. Dalam kedua kasus tersebut, aktivasi komplemen yang disebabkan oleh deposisi kompleks imun IgA mesangial merupakan penyebab penting kerusakan glomerulus.

Hubungan spesifik antara aktivasi komplemen dan nefropati IgA atau IgAVN memerlukan konfirmasi lebih lanjut. Karena deposisi mesangial C1q memprediksi hasil nefropati IgA yang lebih buruk hanya pada populasi Asia, maka perlu dipastikan lebih lanjut apakah terdapat perbedaan dalam aktivasi komplemen antar ras.

Saat ini, penelitian klinis tentang inhibitor komplemen pada pasien dengan nefropati IgA dan IgAVN harus lebih diperkuat. Saat ini, studi klinis fase 2 dan fase 3 (n ＜ 200) menunjukkan bahwa inhibitor komplemen dapat secara efektif mengurangi kadar proteinuria pada pasien dewasa dengan nefropati IgA. Selain itu, inhibitor komplemen mungkin lebih efektif pada anak-anak dengan nefropati IgA karena anak-anak cenderung memiliki komponen inflamasi yang lebih kaya dan lesi sklerotik yang lebih sedikit dibandingkan orang dewasa.

M N

Penyebab dan pendorong utama nefropati membranosa (MN) adalah produksi autoantibodi dan pembentukan kompleks imun yang diikuti dengan aktivasi komplemen. Berdasarkan hasil biopsi ginjal, pada pasien MN, aktivasi komplemen jalur klasik lebih dominan, dan aktivasi jalur lain relatif lebih sedikit, hal ini disebabkan oleh deposisi C1q yang lebih sedikit. Namun penelitian terbaru menunjukkan bahwa meskipun deposisi C1q memang lebih sedikit pada pemeriksaan imunofluoresensi rutin, deposisi C1q akan meningkat setelah pengobatan dengan formalin. Temuan ini menunjukkan bahwa aktivasi jalur klasik mungkin lebih umum terjadi pada MN dibandingkan asumsi sebelumnya, dan diperlukan penelitian lebih lanjut.

Saat ini, penelitian lebih lanjut harus dilakukan pada aktivasi komplemen di MN. Tidak ada pengobatan yang direkomendasikan (menargetkan sistem komplemen).

SLE dan LN

Lupus eritematosus sistemik (SLE) dan lupus nefritis (LN) berhubungan dengan aktivasi sistem imun multipel, dengan aktivasi komplemen menjadi penyebab utama kerusakan ekstrarenal, sedangkan kerusakan ginjal terutama terkait dengan aktivasi sistem imun lainnya.

Para ahli percaya bahwa pengujian komplemen pada pasien dengan SLE dan LN mungkin memiliki signifikansi klinis tertentu, seperti pengujian apakah C5 diaktifkan dalam plasma atau apakah C5 diaktifkan dalam sampel biopsi ginjal, yang dapat memandu penggunaan eculizumab/ravulizumab secara optimal. Namun, mereka mempunyai keraguan tentang aktivasi C3 dan penggunaan inhibitor C3. Selain itu, para ahli menyarankan bahwa diharapkan tidak ada interaksi merugikan antara inhibitor komplemen dan pengobatan standar yang ada untuk SLE dan LN.

APS

Sindrom antifosfolipid (APS) adalah penyakit autoimun yang ditandai dengan trombosis arteri, vena, atau mikrovaskuler atau keguguran berulang yang disebabkan oleh antibodi terhadap satu atau lebih protein pengikat fosfolipid (misalnya beta-2 glikoprotein 1, protrombin, lampiran A5) . Komplemen telah terlibat dalam patogenesis tiga jenis APS primer (vaskular, kehamilan, dan katastropik), dan terdapat bukti aktivasi jalur klasik pada APS primer, bahkan pada pasien dengan APS diam (yaitu, risiko trombosis rendah). Beberapa penelitian menunjukkan bahwa kadar C5a dan CSb-9 plasma yang lebih tinggi berhubungan dengan kekambuhan penyakit pada pasien dengan APS. Serangkaian penelitian observasional multisenter menunjukkan bahwa kadar C3 dan C4 yang rendah sebelum kehamilan dikaitkan dengan hasil kehamilan yang merugikan, sementara peningkatan Bb dan sC5b-9 yang tinggi pada awal kehamilan juga dikaitkan dengan hasil kehamilan yang merugikan. Saat ini, meskipun terdapat penggunaan ganda eculizumab untuk pengobatan APS dengan pilihan pengobatan lain (seperti imunoglobulin intravena, pertukaran plasma, atau siklofosfamid), bukti kemanjurannya sulit untuk dievaluasi.

Singkatnya, untuk APS yang bersifat bencana, inhibitor komplemen mungkin merupakan pilihan pengobatan yang tepat, dan EULAR merekomendasikan agar eculizumab dimasukkan sebagai salah satu pilihan pengobatan.

Vaskulitis dan nefropati terkait ANCA

Bukti in vivo, in vitro, dan klinis menunjukkan bahwa aktivasi komplemen terlibat dalam vaskulitis terkait antibodi sitoplasma antineutrofil (ANCA) dan keterlibatan ginjal. Ringkasnya, terdapat bukti bahwa jalur komplemen alternatif dan terminal mengaktifkan sistem komplemen, menyebabkan vaskulitis terkait ANCA dan keterlibatan ginjal. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa Avacopan dapat mencegah keterlibatan ginjal pada vaskulitis terkait ANCA, namun penghambatan C6 tampaknya tidak mencapai kemanjuran yang sama.

Secara keseluruhan, penelitian saat ini mendukung penggunaan Avacopan dalam pengobatan vaskulitis terkait ANCA, dan beberapa bukti menunjukkan bahwa Avacopan dapat mengobati nefritis terkait ANCA, mengurangi kadar albumin urin pasien, dan meningkatkan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR), namun ini perlu konfirmasi lebih lanjut. Singkatnya, beberapa ahli menyarankan bahwa Avacopan + rituximab atau siklofosfamid dapat digunakan untuk pengobatan vaskulitis dan nefropati (keterlibatan ginjal) terkait ANCA.

TMA dan HUS

Mikroangiopati trombotik (TMA) mencakup aHUS dan HUS sekunder, namun terminologi jenis penyakit ini perlu diperbarui. National Kidney Foundation (NKF) percaya bahwa TMA membingungkan dan tidak mencerminkan patogenesisnya secara intuitif. Disarankan untuk membaginya lagi berdasarkan apakah komplemen terlibat dalam patogenesis TMA.

Saat ini, sebagian besar bukti mendukung bahwa aktivasi komplemen (gangguan jalur alternatif dan terminal) merupakan penyebab penting aHUS. Penyebab lain (seperti defisiensi cobalamin-c, penggunaan interferon, dan penghambat faktor pertumbuhan endotel vaskular) juga dapat menyebabkan TMA. Para ahli percaya bahwa TMA harus direklasifikasi berdasarkan penyebab penyakitnya. Hanya dengan mengklarifikasi penyebab TMA dan HUS pengobatannya dapat ditentukan, seperti apakah akan menghentikan penggunaan interferon dan memulai inhibitor komplemen. Namun, bagi aHUS, memulai inhibitor C5 adalah standar emas untuk pengobatannya.

Glomerulonefritis C3 dan IC-MPGN

Glomerulonefritis C3 dan glomerulonefritis membranoproliferatif kompleks imun (IC-MPGN) keduanya terkait dengan aktivasi komplemen yang abnormal. Namun perlu dicatat bahwa etiologi IC-MPGN pada pasien dewasa biasanya bersifat sekunder, sering kali sekunder akibat infeksi, sedangkan IC-MPGN primer sering terjadi pada anak-anak. Selain itu, jika penyakit ini tidak dikendalikan, IC-MPGN dapat berkembang menjadi glomerulonefritis C3, dan infeksi merupakan faktor utama perkembangan penyakit.

Meskipun masih ada kontroversi mengenai mekanisme spesifik glomerulonefritis C3 dan IC-MPGN, dalam hal pengobatan, inhibitor komplemen + terapi suportif (inhibitor renin angiotensin aldosteron, intervensi diet, mikofenolat mofetil, dll.) dapat secara efektif mengobati glomerulonefritis C3 dan IC-MPGN. MPGN. Namun, dalam memilih inhibitor komplemen yang tepat, dokter harus memperhatikan biomarker yang relevan. Beberapa kasus menunjukkan bahwa pasien dengan tingkat sC5b-9 yang lebih tinggi memiliki respons yang lebih baik terhadap eculizumab. Untuk glomerulonefritis C3 progresif lambat dan IC-MPGN, kemanjuran eculizumab terbatas. Penghambatan jalur alternatif komplemen jangka pendek mungkin bermanfaat bagi pasien dengan skor aktivitas tinggi, indeks kronisitas rendah, proteinuria, sindrom nefrotik, atau penurunan eGFR. Pasien-pasien ini dapat mengikuti studi klinis yang berkaitan dengan Avacopan, Iptacopan atau Pegtacopplan.

Ringkasan dan prospek masa depan

Ada banyak bukti bahwa aktivasi atau disregulasi komplemen berperan dalam patogenesis penyakit ginjal. Namun, pada penyakit yang berbeda, sistem komplemen memainkan peran yang berbeda, seperti protagonis, peran pendukung, dan mungkin juga menjadi penyebab penyakit (aHUS) atau pemicu kerusakan ginjal kronis (seperti DKD dan FSGS). Penyakit ginjal di mana sistem komplemen memainkan peran utama biasanya jarang terjadi dan/atau memiliki heterogenitas yang signifikan. Oleh karena itu, hanya kolaborasi multinasional global yang dapat mencapai terobosan penelitian. Para ahli merangkum 3 prioritas penelitian masa depan berikut ini.

Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?

Cistancheadalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasukginjalpenyakit. Itu berasal dari batang keringCistanchegurunicola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalahfeniletanoidglikosida, Echinacoside, Danakteosida, yang terbukti memiliki efek menguntungkanginjalkesehatan.

Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.

Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.

Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.