72P Interleukin-6 Blokade Membatalkan Imunoterapi Menjadi Xisitas Dan Meningkatkan Kekebalan Tumor

abstrak

setelah IKI. Namun demikian, taxane tampaknya memiliki keefektifan sederhana pada pasien pra-perawatan. Kami bertujuan untuk menilai hasil kelangsungan hidup dengan kemoterapi taxane setelah paparan ICI dan untuk mengidentifikasi faktor prognostik dan prediktif yang dapat mempengaruhi respons terhadap rejimen tersebut.

Metode:Dalam studi retrospektif multisentrik ini, kami menyertakan pasien dengan NSCLC stadium IIIB atau lebih tinggi yang menerima taxane setelah kegagalan ICI. Titik akhir primer adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan pada taxane (Taxane PFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan pada taxane (Taxane OS). Titik akhir sekunder adalah rasio Taxane PFS ke ICI PFS untuk mengevaluasi manfaat taxane berikutnya dan identifikasi data klinis yang terkait dengan kelangsungan hidup taxane yang lebih baik.

Hasil:Kami menyertakan 110 pasien, kebanyakan pria (71,8 persen ) dengan usia rata-rata 63 tahun. Sebagian besar pasien memiliki stadium IVB (65,5 persen ) dan adenokarsinoma adalah subtipe histologis yang dominan (59,1 persen ). Docetaxel adalah taxane yang dipilih dalam 70 persen kasus. Median Taxane PFS adalah 3,6 bulan (2.7-4.8) dan Taxane OS adalah 7,3 bulan (6.1-10.3). Hanya 36,9 persen pasien yang memiliki rasio Taxane PFS terhadap ICI PFS lebih besar dari 1,3 tanpa perbedaan klinis pada subkelompok ini, kecuali untuk usia (60,2 berbanding 63,9; p=0,021). Beberapa siklus ICI 6 atau lebih merupakan faktor prognostik independen untuk Taxane PFS dan OS yang lebih baik. Demikian pula, dalam model multivariat, status kinerja pada 2 atau lebih tinggi (PS2) dan kehilangan hemoglobin 2g/dL antara akhir ICI dan inisiasi taxane dikaitkan dengan OS Taxane yang lebih buruk. Hanya PS 2 yang dikaitkan dengan Taxane PFS yang lebih miskin.

Kesimpulan: Efektivitas pengobatan lebih lanjut dengan taxane setelah kegagalan ICI diamati hanya pada subkelompok pasien yang terbatas. Faktor-faktor yang terkait dengan kondisi kesehatan yang baik dan paparan ICI yang lama tampaknya merupakan prediksi kelangsungan hidup yang lebih baik pada taxanes.

Badan hukum yang bertanggung jawab atas penelitian ini: Institut de cancérologie de l'ouest.

Pendanaan: Belum menerima pendanaan apapun.

Pengungkapan: Semua penulis telah menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Keamanan dan kemanjuran radioterapi penyelamatan setelah berkembang menjadi penghambat pos pemeriksaan pada kanker kepala dan leher berulang dan/atau metastatik

Latar belakang:Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan (ICI) disetujui dalam pengaturan lini pertama dan kedua dari kanker kepala dan leher R/M (HNC), tetapi sebagian besar pasien (poin) akhirnya berkembang. Sebagian kecil dari pasien ini menderita penyakit progresif oligo yang mungkin dikenai terapi lokal sambil mempertahankan TI. Kami bertujuan untuk mempelajari keamanan dan kemanjuran radioterapi (RT) yang diberikan pada penyakit progresif oligo (OPD) pada pasien dengan R/M HNC di bawah ICI.

Metode:Kami mencari database elektronik kami untuk mengidentifikasi poin dengan R/M SCCHN yang menerima ICI di pusat kami. Tingkat respons objektif (ORR) pada lesi yang diradiasi (IRL), persentase perubahan dari baseline (PCB) pada IRL, kelangsungan hidup keseluruhan (OS) sejak lini pertama, dan keamanan RT setelah ICI dievaluasi.

Hasil:Dari Januari 2016 hingga Agustus 2021, kami mengidentifikasi 71 pasien dengan R/M SCCHN yang diobati dengan ICI, 19 di antaranya menerima RT untuk OPD selama pengobatan ICI. Usia rata-rata adalah 63 tahun (rentang: 37-77). Lokasi tumor: rongga mulut (7/19), orofaring (1/19), laring (7/19), kulit skuamosa (1/19), nasofaring (1/19), CUP (1/20). Pengobatan ICI: anti-PD1 (19/11; nivo: 10/11, pembro: 1/11), anti-PDL1 (8/19). Sebanyak 26 area diiradiasi: RT paliatif hypofractionated eksternal (ERT: 18/26), SBRT (3/26), dan SRS (1/26). Jenis IRL: limfadenopati (n¼10), massa jaringan lunak (n¼5), implan pleura (n¼2), tumor primer (n¼4), pertemuan otak (n¼1), tulang (n¼4). RT radikal dalam 3/19 poin. Iradiasi > 2 area penyakit dalam 5/19 poin. ORR pada IRL pertama di antara lesi non-tulang: 16/11 (69 persen ; 2 CR, 9 PR) dengan median PCB di antara responden -52 persen (rentang: -100 persen hingga {{57} } persen ). ORR pada IRL ke-2 di antara lesi non-tulang: 3/4 (75 persen ; rentang PCB: -50 persen hingga ditambah 9 persen ). Semua IRL tulang menunjukkan perubahan sklerotik yang kompatibel dengan respons. Median OS sejak lini pertama untuk penyakit R/M adalah 24 bulan (kisaran: 4-48). Keamanan: 1 pt G3 perdarahan setelah RT hingga limfadenopati aksila besar, 1 pt G3 mucositis oral (RT radikal), 1 pt G2 radiodermatitis, 1 pt G2 mucositis oral (RT paliatif).

Kesimpulan:RT paliatif diberikan ke OPD setelah TI mencapai ORR tinggi di IRL di R/ M HNC. RT paliatif setelah ICI tampak aman dan dengan cepat memperbaiki gejala di IRL. Hasil ini mendapat konfirmasi dalam studi prospektif yang lebih besar.

Badan hukum yang bertanggung jawab atas penelitian:Para penulis.

Pendanaan:Belum menerima dana apapun.

Penyingkapan:S. Cabezas-Camarero: Kepentingan Finansial, Pribadi, Kesaksian Ahli: Bristol Myers Squibb; Kepentingan Finansial, Pribadi, Kesaksian Ahli: Merck KGA; Kepentingan Finansial, Pribadi, dan Kelembagaan, Penyelidik Utama: AstraZeneca; Kepentingan Finansial, Pribadi, dan Kelembagaan, Penyelidik Utama: GSK. Semua penulis lain telah menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Blokade interleukin-6 membatalkan toksisitas imunoterapi dan meningkatkan kekebalan tumor

Latar belakang:Untuk memitigasi immune checkpoint inhibitors (ICIs) induced immune-related adverse events (irAEs), kita memerlukan pemahaman komprehensif tentang patogenesisnya.

Metode:Kami memprofilkan ekspresi gen di usus, kolitis (n¼23), dantumorjaringan (n¼22) dari pasien kanker yang diobati dengan ICI, dengan studi paralel dalam model praklinis, dan memvalidasi temuan kami dalam tinjauan kohort klinis (n¼19) yang diobati dengan reseptor interleukin-6 (IL-6R) blokade di MD Anderson Cancer Center.

Hasil:Kami mengidentifikasi ekspresi penanda IL-6, neutrofil, dan kemotaksis yang lebih tinggi pada kolitis daripada di usus besar normal, menunjukkan jalur IL-6eTh17 sebagai mediator potensial irAE. Gen yang diregulasi dalam kolitis tidak diregulasi dimenanggapi tumor, menunjukkan perbedaan mekanistik potensial antara autoimunitas dankekebalan antitumor. Dalam model B16.BL6 dan CT26, penghambatan IL-6 mengarah pada peningkatan kontrol tumor dengan kepadatan sel T efektor CD4/CD8 yang lebih tinggi dan pengurangan sel Th17/ makrofag dan sel myeloid. Dalam model autoimun encephalomyelitis (EAE) dengan tumor, blokade IL-6 ditambah ICI meningkatkan penolakan tumor dan memitigasi gejala EAE vs ICI saja. Temuan ini didukung oleh kohort klinis kami dari 19 pasien melanoma yang menerima blokade IL{{10}}R untuk artritis yang diinduksi ICI. Sebagai catatan, 17 poin (89 persen) gagal berespon terhadap imunosupresan awal. Waktu rata-rata dari serangan artritis hingga blokade IL-6R adalah 3,9 bulan, yang menyebabkan perbaikan artritis sebesar 89 persen . Skor rata-rata indeks aktivitas penyakit klinis (CDAI) adalah 28 pada inisiasi blokade IL-6R yang menunjukkan aktivitas penyakit radang sendi yang tinggi. Penggunaan blokade IL-6R menghasilkan remisi/aktivitas penyakit radang sendi yang rendah; skor CDAI rata-rata turun menjadi 2 dalam 3,4 bulan terapi. Tingkat CRP rata-rata pada inisiasi blokade IL-6R adalah 55,2 mg/L dan turun menjadi 1,4 mg/L dalam 4 minggu terapi. Dari 17 poin yang dapat dievaluasi oleh RECIST 1.1, ORR ke ICI sebelum dimulainya blokade IL- 6R adalah 58,8 persen dan 70,6 persen setelah terapi (P=0,16). Median OS tidak tercapai.

Kesimpulan:Data kami menunjukkan bahwa blokade IL-6R dapat menjadi terapi yang efektif untuk pengelolaan irAE tanpa mengurangi efisiensi ICI. Uji coba fase II (NCT04940299) dengan darah longitudinal,tumor, dan biopsi jaringan yang meradang saat ini sedang berlangsung untuk memvalidasi temuan ini dan mempelajari imunobiologi irAE dengan lebih baik.

Cistancheadalah jenis jamur yang telah digunakan dalam pengobatan tradisional Tiongkok selama berabad-abad. Itu terbuat dari batang kering dan batang jamur, yang tumbuh di daerah tropis dan subtropis di Asia. Biasa digunakan untukmeningkatkan kekebalan, menghilangkan rasa lelah, serta mengobati masuk angin dan infeksi lainnya.

Penelitian telah menunjukkan bahwacistanchedapat meningkatkan produksi antibodi, yang dapat membantu tubuh melawan penyerbu asing seperti virus dan bakteri. Telah ditemukan untuk meningkatkan jumlah dan aktivitas sel T, sejenis sel darah putih yang bertanggung jawab untuk membantu tubuh mengenali dan melawan penyerang berbahaya.

Selain itu, penelitian telah menunjukkan hal itucistanchedapat mengurangi keparahan pilek, flu, dan infeksi virus lainnya. Telah ditemukan untuk mengurangi jumlah waktu yang dibutuhkan tubuh untuk pulih dari infeksi virus atau bakteri. cistanche juga dapat mengurangi durasi demam yang disebabkan oleh virus tertentu, serta mengurangi risiko berkembangnya infeksi sekunder.

Lebih-lebih lagi,cistanchediketahui memiliki sifat anti-inflamasi, yang dapat mengurangi peradangan yang terkait dengan penyakit tertentu. Studi juga menunjukkan bahwa dendrobium dapat membantu meningkatkan efektivitas antibiotik tertentu.

Secara keseluruhan, penelitian menunjukkan hal itucistanchedapat menjadi pengobatan yang berguna untukmeningkatkan kekebalandan melawan berbagai infeksi. Ini dapat membantu meningkatkan pertahanan alami tubuh, mengurangi keparahan dan durasi penyakit, dan bahkan dapat mengurangi risiko berkembangnya infeksi sekunder.

Klik Cistanche Tubulosa Untuk Meningkatkan Kekebalan

Minta lebih banyak:david.deng@wecistanche.com

Badan hukum yang bertanggung jawab atas penelitian:Para penulis.

Pendanaan:Pusat Kanker MD Anderson Universitas Texas.

Penyingkapan:Semua penulis telah menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Karakteristik dan hasil dari presentasi darurat karena toksisitas yang dimediasi kekebalan

Latar belakang:Prevalensi toksisitas yang dimediasi kekebalan dari immune checkpoint inhibitors (ICIs) dijelaskan dengan baik. Namun, karakteristik pasien dan hasil dari presentasi darurat karena toksisitas yang dimediasi imun (IO) kurang dikenal.

Metode:Kami meninjau semua presentasi darurat pada pasien yang diobati dengan ICI di satu pusat antara Mei 2018 dan Februari 2020. Tujuannya adalah untuk menggambarkan dan mengukur karakteristik pasien dan pengobatan, jenis toksisitas, dan hasil toksisitas IO.

Hasil:1399 pasien dirawat dengan ICI dan ada 597 presentasi darurat pada 370 pasien. Toksisitas IO menyumbang 191/597 (32 persen ) dari presentasi. Usia rata-rata adalah 64 tahun, yang paling umumtumorjenisnya adalah melanoma (53 persen ) dan paru-paru (22 persen ) dan ICI yang paling umum diterima adalah ipilimumab plus nivolumab (42 persen ), pembrolizumab (21 persen ) dan nivolumab (20 persen ). Toksisitas IO tingkat 2 sebelumnya dialami pada 75/191 (39 persen ) pasien dan 46/75 (61 persen ) mengalami toksisitas IO yang sama. Diagnosis yang paling umum adalah kolitis (38 persen ), hepatitis (15 persen ), dan pneumonitis (14 persen ) dan 32/191 (17 persen ) pasien memiliki lebih dari satu toksisitas IO. Pasien dengan pneumonitis memiliki rata-rata lama tinggal lebih lama dari 8 hari dibandingkan dengan 4 hari untuk kolitis dan hepatitis (p=0,098). Lima dari 9 (56 persen) pasien yang dirawat di Unit Perawatan Kritis menderita pneumonitis. Enam pasien meninggal karena toksisitas dalam waktu 30 hari setelah presentasi - 5 pneumonitida, dan 1 vaskulitis serebral. Tingkat kematian 30-hari pasien dengan pneumonitis adalah 19 persen (26/5). Mayoritas, 180/191 (94 persen ) menerima steroid dan 52/180 (29 persen ) membutuhkan imunosupresi lini kedua. Pasien dengan kolitis memiliki proporsi tertinggi yang membutuhkan imunosupresi lini ketiga atau keempat.

Kesimpulan

Sebagian besar pasien dengan presentasi darurat karena toksisitas yang dimediasi kekebalan diobati dengan imunoterapi kombinasi untukmeningkatkan kekebalan.

Minta lebih banyak:david.deng@wecistanche.com