32 Pertanyaan dan Jawaban Klinis Umum Tentang Agen Biologis dalam Pengobatan Penyakit Glomerulus Imun Ⅰ

Evolusi obat untuk pengobatan penyakit imun glomerulus telah melalui tiga tahap: (1) era hormon pada tahun 1950-an; (2) era imunosupresan azathioprine pada tahun 1960an, siklofosfamid dan tripterygium wilfordii pada tahun 1970an, siklosporin A pada tahun 1980an, mikofenolat mofetil, tacrolimus, dan leflunomide pada tahun 1990an; (3) era sediaan hayati pada abad ke-21. Sampai saat ini, sediaan biologis telah menjadi obat terapeutik yang penting untuk penyakit imun glomerulus.

Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal

Saat ini penerapan sediaan hayati di bidang nefrologi semakin luas. Sediaan biologis yang umum digunakan dan targetnya untuk penyakit glomerulus imun adalah (1) penghambat spesifik faktor perangsang limfosit B, antibodi anti-APRIL (belimumab, tadalafil); (2) antibodi anti-CD20 [rituximab (RTX)]; (3) antibodi CD38 sel plasma (daratumumab); (4) antibodi anti-komplemen C5 (eculizumab). Diantaranya, RTX adalah yang paling banyak digunakan.

Pada bulan September 2022, "Konsensus Ahli Tiongkok tentang Pengobatan Biologis Penyakit Glomerulus Imun" diterbitkan dalam "Jurnal Nefrologi Tiongkok", yang memberikan referensi dan referensi tertentu bagi dokter klinis untuk menggunakan agen biologis. Namun, dalam proses penggunaan RTX untuk mengobati berbagai penyakit imun glomerulus, dokter sering kali mengajukan beberapa pertanyaan yang perlu dijawab. Untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan ini secara akurat dan homogen, Profesor Mei Changlin dan yang lainnya mengumpulkan dan memilah 50 pertanyaan klinis, dan akhirnya memilah "50 Pertanyaan tentang Pengobatan Rituximab untuk Penyakit Immune Glomerular", yang diharapkan akan diterbitkan secara resmi pada bulan September tahun ini. . Pada pertemuan ini, Profesor Mei Changlin memberikan pengenalan rinci tentang empat aspek dari 50 pertanyaan yang mendapat perhatian lebih, yaitu: pengobatan RTX untuk nefropati membranosa; Pengobatan RTX untuk nefropati perubahan minimal (MCD) yang baru didiagnosis, glomerulosklerosis segmental fokus primer (FSGS) dan nefropati IgA; Pengobatan RTX untuk kerusakan ginjal ANCA-associated vasculitis (AAV); Penggunaan RTX, pengobatan dan tindakan pencegahan.

1. Rencana pengobatan untuk nefropati membranosa perlu ditentukan berdasarkan stratifikasi risiko. Terdapat empat indikator stratifikasi risiko, yaitu: (1) derajat proteinuria; (2) kadar albumin serum; (3) perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR).

2. Tujuan stratifikasi risiko adalah untuk memungkinkan pengobatan bertahap dan efek pengobatan yang lebih baik. Jadi, apa rencana pengobatan imunoterapi yang direkomendasikan saat ini untuk nefropati membranosa? Lihat Gambar 1 untuk detailnya.

3. Pasien nefropati membranosa manakah yang dapat diprioritaskan untuk pengobatan RTX?

(1) Initial treatment patients with medium/high risk; (2) Patients who have no remission or cannot tolerate CNI/CTX after 6 months of initial treatment; (3) For relapse of membranous nephropathy after remission, RTX combined with or without CNI treatment can be considered; (4) Special populations: such as patients with diabetes, obesity (BMI>28 kg/m2), tukak lambung, penyakit mental yang tidak terkontrol, dll, yang relatif dikontraindikasikan untuk penggunaan glukokortikoid; (5) Pasien yang kambuh setelah transplantasi ginjal.

4. Apa rencana pengobatan yang direkomendasikan untuk pasien nefropati membranosa dengan RTX?

(1) Skema 1: infus RTX, luas permukaan tubuh 375 mg/m2, seminggu sekali, 4 kali berturut-turut sebagai pengobatan; (2) Skema 2: RTX infus, 1000 mg pada hari pertama dan ke-15 sebagai pengobatan.

Dianjurkan untuk memutuskan apakah akan menetes lagi pada bulan ke-6 setelah pengobatan berdasarkan pemulihan sel B pasien, tingkat antibodi anti-PLA2R, dan remisi klinis. Setelah itu, ulangi evaluasi setiap enam bulan untuk menentukan apakah diperlukan infus lagi.

5. Apakah penggunaan RTX pada pasien nefropati membranosa meningkatkan risiko infeksi?

(1) Agen biologis dapat menimbulkan efek buruk pada fungsi kekebalan tubuh, merusak pertahanan kekebalan tubuh dan menyebabkan infeksi serius; (2) Terapi imunosupresif (RTX) pada pasien nefropati membranosa akan meningkatkan risiko infeksi; (3) Dibandingkan dengan imunosupresan lainnya, RTX memiliki insiden infeksi dan mortalitas yang lebih rendah; (4) Insiden kejadian infeksi serius adalah sekitar 3,7%, sebagian besar terjadi dalam 6 bulan pertama setelah dimulainya RTX; (5) Risiko infeksi pada pasien yang menerima pengobatan RTX lebih bergantung pada karakteristik awal pasien, penyakit primer, apakah dikombinasikan dengan glukokortikoid atau imunosupresan lain, bukan hanya pada dosis RTX kumulatif.

6. Apakah imunoglobulin perlu diinfus secara bersamaan saat menggunakan RTX untuk mengobati nefropati membranosa?

30% pasien yang menerima pengobatan RTX akan mengalami hipogammaglobulinemia (IgG<3-5 g/L), which is related to previous CTX exposure, hormone use, and low baseline IgG level. Serum immunoglobulins need to be monitored during RTX treatment. Patients with hypogammaglobulinemia and high risk of infection can be given immunoglobulin treatment at the same time when receiving RTX treatment.

7. Jika pengobatan RTX awal tidak efektif untuk pasien dengan nefropati membranosa, bagaimana rencana pengobatan selanjutnya harus disesuaikan?

Setelah 6 bulan pengobatan RTX awal untuk pasien dengan nefropati membranosa, antibodi anti-PLA2R menjadi negatif atau titernya berkurang secara signifikan, namun proteinuria tidak berkurang secara signifikan (dikurangi sebesar<25%), it is recommended to give 500-1000 mg RTX treatment depending on the situation.

Jika proteinuria tidak hilang dan antibodi anti-PLA2R tidak berkurang secara signifikan setelah 6 bulan pengobatan awal RTX, pengobatan selanjutnya harus disesuaikan dengan tingkat eGFR. Jika eGFR stabil (menurun sebesar<25% from the baseline), it can be adjusted to CNI combined with RTX treatment; if the eGFR is significantly reduced (decreased by >25% dari baseline), perlu dilakukan penyesuaian terhadap hormon yang dikombinasikan dengan pengobatan CTX.

8. Bagaimana cara mempertahankan pengobatan setelah remisi nefropati membranosa dengan RTX?

Untuk pasien dengan nefropati membranosa, dianjurkan untuk mempertimbangkan apakah akan menambahkan RTX sesuai dengan perubahan gejala klinis dan indikator imunologi.

Untuk pasien yang sel B-nya tidak habis setelah "rejimen empat dosis" atau "rejimen dua dosis" RTX, jika antibodi anti-PLA2R menurun secara signifikan dalam 3 hingga 6 bulan, atau terdapat kecenderungan klinis remisi, tambahan RTX mungkin tidak diperlukan; jika tidak ada tren penurunan antibodi anti-PLA2R yang jelas dan tidak ada remisi klinis, dianjurkan untuk menambahkan 500 hingga 1000 mg RTX sesuai kebutuhan dalam waktu 3 hingga 6 bulan.

Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?

Cistancheadalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasukginjalpenyakit. Itu berasal dari batang keringCistanchegurunicola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalahfeniletanoidglikosida, Echinacoside, Danakteosida, yang terbukti memiliki efek menguntungkanginjalkesehatan.

Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.

Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.

Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.